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紅斑狼瘡新藥開發有靶點

2019-04-30 14:11:59 來源:健康報

  中科院上海生命科學研究院生物化學與細胞生物學研究所陳玲玲研究組把環形RNA與天然免疫應答調控機制以及紅斑狼瘡發病機制聯系在一起開展研究,闡述了環形核糖核酸(RNA)在細胞受病毒感染時的降解機制,為炎癥性自身免疫疾病發病機制及未來的干預治療提出新思路,并找到潛在靶點。相關論文近日在線發表在國際著名學術刊物《細胞》雜志上。

  據介紹,我國紅斑狼瘡的發病率為1‰,是西方白種人群的8倍~10倍,發病人群高達數百萬。紅斑狼瘡會造成患者多個器官受損,致死率在自身免疫病中居高不下。盡管十多年前人們已經知道,抗病毒相關的先天免疫反應在紅斑狼瘡病人身上過度被激活,但究竟是如何被激活的一直不清楚,因此缺乏有效的藥物靶點。

  陳玲玲研究組與中科院馬普學會計算生物學研究所楊力研究組、上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院上海風濕病研究所所長沈南教授合作開展研究。科研人員首先發現,環形RNA管理著抗病毒天然免疫因子PKR的活性,在細胞受到病毒感染時,環形RNA會被大規模清除,從而釋放PKR參與抗病毒免疫反應;而在PKR過度激活的紅斑狼瘡病人體內,環形RNA含量顯著降低。接著,科研人員檢測紅斑狼瘡病人體內免疫細胞發現,環形RNA含量相比正常人明顯降低,PKR免疫因子一直處于過度激活狀態,從而引發體內免疫應答系統過度運轉。

  沈南說:“先天免疫反應就像是一匹馬,脫韁了就會橫沖直撞,而環形RNA就像是套在馬上的韁繩。盡管這一發現還是基礎研究工作成果,但給紅斑狼瘡的新藥開發帶來了希望。”(記者胡德榮)

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